{"id":1057,"date":"2022-02-01T12:59:46","date_gmt":"2022-02-01T11:59:46","guid":{"rendered":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=1057"},"modified":"2022-02-01T13:53:35","modified_gmt":"2022-02-01T12:53:35","slug":"mi-primera-leccion-de-inmunologia-el-papel-fisiologico-del-sistema-inmunitario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=1057","title":{"rendered":"Mi primera lecci\u00f3n de inmunolog\u00eda. El papel fisiol\u00f3gico del sistema inmunitario"},"content":{"rendered":"\n

Os presento en estas l\u00edneas lo que considero deber\u00eda ser la primera lecci\u00f3n de cualquier curso de inmunolog\u00eda, abordar el papel fisiol\u00f3gico del sistema inmunitario.<\/p>\n\n\n\n

\"How<\/figure>\n\n\n\n


Cuando en fisiolog\u00eda explicamos cualquier sistema de \u00f3rganos, siempre empezamos haciendo una enumeraci\u00f3n tanto de componentes como de funciones. Y all\u00ed empezamos a descubrir que las funciones que desempe\u00f1an son mucho m\u00e1s extensas de lo que intuimos por su nombre. As\u00ed, por ejemplo, si nos fijamos en el sistema nefro-urinario, a nadie se le escapa que su principal papel fisiol\u00f3gico es la excreci\u00f3n de productos finales del metabolismo y de sustancias t\u00f3xicas. Pero son muchas m\u00e1s, y no menos importantes que la m\u00e1s obvia, empezando por la eliminaci\u00f3n de agua sin deshidratarnos (el balance h\u00eddrico), los balances i\u00f3nicos y de pH, la generaci\u00f3n de eritropoyetina, la citocina que controla la hematopoyesis, la s\u00edntesis de vitamina D y la regulaci\u00f3n del metabolismo \u00f3seo, la gluconeog\u00e9nesis junto a h\u00edgado e intestino delgado y la biodisponibilidad de hormonas que pueden ser filtradas. En fin, un abanico de sorpresas que no son evidentes y que hasta que no lo estudias, no las intuyes.
Lo mismo sucede con el papel fisiol\u00f3gico del sistema inmunitario. Cualquier persona, sin dudarlo, dir\u00eda que es protegernos frente a la infecci\u00f3n de microorganismos pat\u00f3genos. Efectivamente, es un papel muy relevante pero el sistema inmunitario tiene otros roles muy necesarios y anteriores en el tiempo que enfrentarnos al ambiente exterior. Y en este inmunoensayo voy a repasarlos, no por orden de importancia, que todos son igual de importantes, sino por orden de aparici\u00f3n en la vida del organismo.<\/p>\n\n\n\n


1.- Limpieza y recogida de basuras<\/strong><\/p>\n\n\n\n


Las c\u00e9lulas del sistema inmunitario son capaces de reconocer a las c\u00e9lulas que van a morir por apoptosis o cualquier otro mecanismos de muerte celular programada. Una vez reconocidas, gracias a la presencia de marcadores en sus cuerpos apopt\u00f3ticos de tipo \u201cfind-me\u201d, \u201ceat-met\u201d (encu\u00e9ntrame y c\u00f3meme), las fagocitan, destruyen y reciclan sus componentes. Los inmun\u00f3logos saben que la apoptosis es fundamental para un desarrollo \u00f3ptimo de los linfocitos y que estos sean, por un lado, \u00fatiles y, por otro, no lesivos para nuestro organismo (ver luego la tolerancia). Pero el papel de la apoptosis no solo se circunscribe al desarrollo de los linfocitos, sino que al de todo organismo. Gracias a la apoptosis tenemos dedos en vez de aletas. Gracias a la apoptosis no somos masas deformes de c\u00e9lulas, sino organismos completamente estructurados. Adem\u00e1s, con esta fagocitosis conseguimos que los tejidos est\u00e9n libres de detritos celulares luego, a la funci\u00f3n de limpieza hemos de a\u00f1adirle la de basurero. Por todo ello, ya durante el desarrollo embrionario el papel del sistema inmunitario es fundamental.<\/p>\n\n\n\n

\"Scavenger<\/figure>\n\n\n\n


En el individuo adulto esta limpieza adquiere otras connotaciones no menos importantes y buen ejemplo de ello es el reciclado de las c\u00e9lulas m\u00e1s abundantes del organismo. Me estoy refiriendo a los hemat\u00edes, que cuando alcanzan los 120 d\u00edas de edad van perdiendo flexibilidad y podr\u00edan atascarse en la microcirculaci\u00f3n y por ende ser peligrosos. Los macr\u00f3fagos de la trama ret\u00edculo-endotelial, principalmente del bazo, los atrapan y por un lado los eliminan de la circulaci\u00f3n y por otro lado permiten la reutilizaci\u00f3n de su precioso cargamento, el hierro y el grupo hemo.
Un aspecto muy interesante de esta acci\u00f3n limpiadora es que la realizan de la forma m\u00e1s silente posible, o lo que es lo mismo sin inflamar. La inflamaci\u00f3n es buena para que el sistema inmunitario destruya amenazas pero tambi\u00e9n, de forma colateral, da\u00f1a un poco los tejidos. Ser\u00eda un contrasentido que queriendo limpiar un tejido lo da\u00f1ara a la vez.<\/p>\n\n\n\n

\"RBC<\/figure>\n\n\n\n


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2.- Reparaci\u00f3n y remodelado tisular<\/strong>
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Existen otros tipos de muerte celular que se dan en los organismos y que no est\u00e1n programadas, principalmente la necrosis. \u00c9sta se produce ante cualquier insulto que pueda sufrir un tejido como por ejemplo infeccioso, isqu\u00e9mico, traum\u00e1tico, por radiaciones, etc. Esta muerte provocada por alg\u00fan tipo de amenaza, es inmunog\u00e9nica, activa la respuesta inflamatoria y las c\u00e9lulas del sistema inmunitario debe acudir en masa para limpiar la basura y actuar contra esa amenaza, por ejemplo combatiendo el microorganismo. Pero esa actuaci\u00f3n inmunol\u00f3gica tiene dos caras, pues tras eliminar la amenaza y de forma orquestada se genera una respuesta que conduce a la reparaci\u00f3n y remodelado tisular. Veamos un ejemplo. Tras limpiar a los cardiomiocitos muertos en una zona infartada, los macr\u00f3fagos activan a los fibroblastos para reparar el tejido y generar la debida cicatriz all\u00e1 donde se perdieron c\u00e9lulas. Es un fino equilibrio pues es deseable proteger un tejido pero tambi\u00e9n se ha de evitar la muerte excesiva de c\u00e9lulas sanas por el proceso inflamatorio. Siguiendo con el ejemplo anterior, que no se sustituyan en exceso las c\u00e9lulas contr\u00e1ctiles del coraz\u00f3n por tejido conectivo, m\u00e1s fr\u00e1gil y que no participa de forma activa en el latido. Las respuestas inflamatorias se acompa\u00f1an de otras anti-inflamatorias y modular adecuadamente este equilibrio ser\u00e1 muy importante para tratar a los sujetos infartados, o con otras lesiones, como las medulares.<\/p>\n\n\n\n

\"Immune<\/figure>\n\n\n\n


Un detalle muy importante es que, como podemos intuir, el sistema inmunitario lleva impl\u00edcito en su funcionamiento el reconocimiento del da\u00f1o tisular y celular, que ser\u00e1 crucial para esta actividad fisiol\u00f3gica. A estas se\u00f1ales de da\u00f1o las llamamos alarminas y su reconocimiento ser\u00e1 tambi\u00e9n muy importante para el siguiente punto.
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3.- Conocerse a si mismo y tolerar<\/strong>
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En un curso de inmunolog\u00eda aprendemos que las mol\u00e9culas de la inmunidad innata que reconocen ant\u00edgenos est\u00e1n codificadas linealmente en el genoma y reconocen solo componentes microbianos, y dicho sea de paso, de da\u00f1o tisular (el punto anterior). Por contra, tambi\u00e9n se explica la maravillosa estrategia que, usando la recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica, produce al azar millones y millones de receptores en los ant\u00edgenos que son capaces de reconocer casi cualquier mol\u00e9cula biol\u00f3gica. Este dise\u00f1o tiene un riesgo y que es generar linfocitos que nos reconozcan como extra\u00f1os y que ataquen a nuestras propias estructuras. Por ello durante nuestra vida fetal los linfocitos autorreactivos son eliminados gracias a un mecanismo denominado tolerancia central. Por si fuera poco, en el caso que la tolerancia central fuera incompleta, durante la vida post-fetal tambi\u00e9n tenemos otro mecanismo de tolerancia, la perif\u00e9rica. Hasta hace bien poco pens\u00e1bamos que la central era la base de la tolerancia y la perif\u00e9rica un back-up con importancia algo marginal. Adem\u00e1s, ahora sabemos que la tolerancia est\u00e1 estrechamente ligada a la homeostasia inmunitaria o vuelta al reposo y quiescencia de la respuesta inmune tras derrotar a un invasor. Si no fu\u00e9ramos capaces de frenar o abortar la actividad inmunitaria al final acabar\u00edamos da\u00f1ando nuestro organismo o no siendo capaces de montar nuevas defensas frente a futuros invasores. Pero hoy en d\u00eda conocemos muy en detalle este proceso que nos salvaguarda de las reacciones autoinmunes y habida cuenta de la gran cantidad de componentes, mecanismos y rutas, podemos considerar que la tolerancia en su conjunto es una actividad vital en el d\u00eda a d\u00eda para mantener un sistema inmunitario sano.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n


Esta tolerancia tambi\u00e9n tiene que ver con permitir que nuestras mucosas o revestimientos epiteliales est\u00e9n colonizados por microorganismos comensales o sapr\u00f3fitos. En t\u00e9rminos general, los microorganismos se asocian de forma simbi\u00f3tica con otros seres vivos, de forma tan \u00edntima que hoy en d\u00eda consideramos que los animales y las plantas son holobiontes. Estas asociaciones de una especie (por ejemplo Homo sapiens), con otras especies diferentes que forman su microbiota, es una unidad ecol\u00f3gica compleja y rec\u00edprocamente necesaria para el buen funcionamiento de cada una de sus partes. El poder de esta microbiota va m\u00e1s all\u00e1 de la interacci\u00f3n local con diversos tejidos y \u00f3rganos de nuestro recubrimiento. Tambi\u00e9n act\u00faa a distancia, lo que denominamos de forma sist\u00e9mica, modulando por ejemplo, la respuesta inmunitaria, el sistema nervioso central o estando implicado en enfermedades metab\u00f3licas como la obesidad y la diabetes. Esta microbiota, intestinal o del aparato respiratorio, o la que sea, es beneficiosa y segura siempre y cuando est\u00e9 tapizando nuestras mucosas o la piel. Por lo tanto un papel del sistema inmunitario va a ser tolerar a los microorganismos sin activarse o inflamar al percibir su presencia. El fundamento de esta tolerancia ante los microorganismos beneficiosos es justamente su ausencia de da\u00f1o. Al no ser patog\u00e9nicos no generan alarminas, o sea, no da\u00f1an nuestros tejidos, no matan nuestras c\u00e9lulas, ni alteran la matriz extracelular.<\/p>\n\n\n\n

\"The<\/figure>\n\n\n\n


Eso s\u00ed, esta armon\u00eda entre humanos, bacterias y hongos principalmente se da siempre y cuando los microorganismos no atraviesen estas barreras. Si estas barreras internas, las mucosas, o externas, la piel se rompen, los microorganismos pueden penetrar de verdad en nuestros tejidos y nos ocasionar\u00eda enfermedades y ya deber\u00edamos pasar al siguiente punto.
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4.- Protegernos frente a las amenazas<\/strong>
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Nuestros cuerpos son m\u00e1quinas casi perfectas para el mantenimiento de la vida. Si les proporcionamos los nutrientes necesarios podemos vivir mucho tiempo antes de que el envejecimiento deteriore irreversiblemente nuestras funciones vitales. Pero hay algo que se interpone en este camino de rosas que podr\u00eda ser la vida feliz, sana y tranquila, los microorganismos patog\u00e9nicos. Y aqu\u00ed llega el rol m\u00e1s conocido de nuestro sistema inmunitario, la lucha contra las infecciones por microorganismos. El sistema inmunitario, a trav\u00e9s de sus receptores que reconocen ant\u00edgenos, se activa de forma espec\u00edfica y especializada a los pat\u00f3genos. Eso quiere decir que el sistema inmunitario cuando detecta al microbio o al invasor, desarrolla la mejor estrategia para destruirlo o neutralizarlo. Ne se ataca igual a una bacteria, que a un virus, o que a un gusano plano intestinal. En algunos casos los fagocitaran en otros, tendr\u00e1 que destruir a nuestra propia c\u00e9lula que albergue en su interior al pat\u00f3geno o en otro intentar\u00e1n digerirlos extracelularmente.
Pero ah\u00ed no queda toda la defensa contra las amenazas. Nuestras propias c\u00e9lulas pueden convertirse en una amenaza si se transforman en tumorales, algo que sucede con demasiada frecuencia a medida que envejecemos. Los cambio neopl\u00e1sicos pueden ser detectados por el sistema de vigilancia inmunol\u00f3gica y pertinentemente destruidos. Luego el sistema inmunitario nos protege tanto del ambiente hostil exterior como de nosotros mismos.<\/p>\n\n\n\n

\"Immune<\/figure>\n\n\n\n


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5.- \u00d3rgano de los sentidos<\/strong>
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Desde la d\u00e9cada de los 80 los avances en neurociencias e inmunolog\u00eda produjeron cambios de paradigma en la interconexi\u00f3n entre ambas disciplinas, dando lugar al nacimiento de la neuroinmunolog\u00eda. El sistema nervioso central ha dejado de ser una fortaleza impenetrable para el sistema inmunitario y hay una aut\u00e9ntica comunicaci\u00f3n bidireccional linf\u00e1tica y molecular. Por lo tanto esta va mucho m\u00e1s all\u00e1 de la respuesta pir\u00e9tica de las citocinas proinflamatorias sobre el centro regulador de la temperatura en el hipot\u00e1lamo. Ya no solo el sistema inmunitario provoca enfermedades autoinmunes atacando a las c\u00e9lulas del sistema nervioso o exacerbando la patolog\u00eda neurodegenerativa (lo que en ingl\u00e9s han llamado inflammageing), sino que hay una modulaci\u00f3n fisiol\u00f3gica en ambos sentidos. Las citocinas producidas por las c\u00e9lulas del sistema inmunitario afectan al comportamiento humano. La microbiota que el sistema inmunitario tolera en las mucosas y sus metabolitos, principalmente la digestiva influencia a las funciones cognitivas y el comportamiento. <\/p>\n\n\n\n

\"Neuroimmunology<\/figure>\n\n\n\n

As\u00ed surgen disciplinas como la psiconeuroinmunolog\u00eda que estudia como el estado de \u00e1nimo es capaz de modular la actividad del sistema inmunitario, principalmente a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de hormonas como el cortisol. Y viceversa, como la inflamaci\u00f3n puede provocar estr\u00e9s. En esta l\u00ednea, el sistema inmunitario se convierte en un sexto sentido que informa al sistema nervioso de lo que est\u00e1 sucediendo en sus \u00f3rganos y tejidos y entre todos colaboren para posicionar al individuo en la mejor estrategia para sobreponerse a su problema en cada momento.
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6.- Posibilitar el embarazo<\/strong>
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Una de las caracter\u00edsticas de la vida es portar informaci\u00f3n gen\u00e9tica y de propagarla (reproducirse). Para los seres vivos, excepto los viv\u00edparos placentarios, multiplicar sus genes no supone ning\u00fan reto inmunol\u00f3gico. Este reto es especialmente relevante para los mam\u00edferos, que lo hacen mezclado la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de machos y hembras y adem\u00e1s la gestante albergar\u00e1 en su interior al nuevo ser vivo durante toda su desarrollo embrionario. Aqu\u00ed la cosa cambia dram\u00e1ticamente. La madre ha de tolerar a un ser que, hablando de histocompatibilidad es una quimera, pero la evoluci\u00f3n nos ha dotado de las herramientas necesarias para realizar este proceso vital de forma satisfactoria. De la misma forma que la evoluci\u00f3n ha permitido que cabezas tan desarrolladas como las nuestras puedan salir por el canal del parto, y como prueba de \u00e9xito los m\u00e1s de 9.000 millones de personas que pueblan la tierra. Esta funci\u00f3n fisiol\u00f3gica la he dejado para el final pues solo se da en el individuo que llega a adulto y ha superado las otras cinco funciones y adem\u00e1s s\u00f3lo a las personas de sexo femenino.<\/p>\n\n\n\n

\"Clinical<\/figure>\n\n\n\n


En este contexto, parece obvio que alg\u00fan tipo de tolerancia o inmunosupresi\u00f3n transitoria debe producirse durante el embarazo. De la misma forma, la calidad y cantidad de la respuesta inmunitaria ser\u00e1 muy importante para permitir la fecundaci\u00f3n y la implantaci\u00f3n. E igualmente, la gestante por su condici\u00f3n inmunol\u00f3gica y el reci\u00e9n nacido por la inmadurez de su sistema inmunitario, son m\u00e1s susceptibles a padecer algunas enfermedades infecciosas. El trasplante y la implantaci\u00f3n son dos caras del mismo paradigma del aloinjerto. El primer cient\u00edfico en formular esta idea fue Peter Medawar al intentar explicar porque no se rechazaba los embriones al considerar que el feto era como un semi-injerto. De la misma forma, famosos son su experimentos inductores de tolerancia a tejidos alog\u00e9nicos durante el embarazo. El trofoblasto recluta c\u00e9lulas inmunitarias y, entre ambos junto con la acci\u00f3n de las hormonas femeninas, de forma cooperativa promueven la tolerancia de los ant\u00edgenos paternos. El papel que juegan las citocinas y los linfocitos reguladores de tipo T y B. Las disminuci\u00f3n de la actividad fagoc\u00edtica junto con descensos en el n\u00famero de linfocitos T, B y NK. El predominio de perfiles de tipo Th2 vs Th1 y la especial regulaci\u00f3n del complemento durante ese periodo son solo ejemplo del los cambios que sufre la madre y que estamos empezando a descubrir al analizar como se consigue este proceso tan natural entre los seres vivos.
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En definitiva, estas son las seis funciones fisiol\u00f3gicas distintas que desempe\u00f1a el sistema inmunitario y espero que a partir de ahora no solo lo veamos como un defensor ante los pat\u00f3genos sino como un sistema que contribuyen a la homeostasia y reproducci\u00f3n del individuo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Os presento en estas l\u00edneas lo que considero deber\u00eda ser la primera lecci\u00f3n de cualquier curso de inmunolog\u00eda, abordar el papel fisiol\u00f3gico del sistema inmunitario. Cuando en fisiolog\u00eda explicamos cualquier sistema de \u00f3rganos, siempre empezamos haciendo una enumeraci\u00f3n tanto de componentes como de funciones. Y all\u00ed empezamos a descubrir que las funciones que desempe\u00f1an son mucho m\u00e1s extensas de lo…<\/p>\n

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