{"id":351,"date":"2020-10-20T11:33:01","date_gmt":"2020-10-20T10:33:01","guid":{"rendered":"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=351"},"modified":"2020-10-22T08:02:21","modified_gmt":"2020-10-22T07:02:21","slug":"sera-la-vacuna-el-final-de-la-pandemia-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=351","title":{"rendered":"\u00bfSer\u00e1 la vacuna el final de la pandemia COVID-19?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La pandemia<\/strong><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-large wp-image-366 aligncenter\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-1024x680.png\" alt=\"\" width=\"600\" height=\"398\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-1024x680.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-300x199.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-768x510.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-1536x1020.png 1536w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07-75x50.png 75w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.22.07.png 1996w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/>Tras 10 meses con nosotros, las cifras globales de la pandemia COVID-19 asustan. En sus seis primeros meses se detectaron 10 millones de casos, pero en los \u00faltimos tres meses se han infectado 30 millones de sujetos. Y ya han muerto m\u00e1s de un mill\u00f3n de personas. Actualmente cada 3 d\u00edas hay un nuevo mill\u00f3n de infectados. Afortunadamente si bien el n\u00famero de infectados se ha triplicado en la mitad de tiempo de pandemia, el de muertos \u201cs\u00f3lo\u201d se ha duplicado. Ante tal magnitud de COVID-19, a escala global y como nunca ante se hab\u00eda visto, los gobiernos y la industria farmac\u00e9utica se apresuran a encontrar una manera de frenar esta terrible enfermedad infecciosa que ha puesto en jaque el mundo en que vivimos.<\/p>\n<p>El desarrollo de una vacuna segura y protectora contra el coronavirus SARS-CoV-2 comenz\u00f3 en muchos laboratorios a la vez y tan pronto como se pudo, gracias a la secuenciaci\u00f3n del genoma del virus. En estos momentos se est\u00e1n trabajando en m\u00e1s de 150 vacunas contra el coronavirus en todo el mundo con la esperanza de llevar al menos una al mercado en un tiempo r\u00e9cord para aliviar la crisis mundial. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud supervisa a las 42 que est\u00e1n m\u00e1s evolucionadas y tambi\u00e9n est\u00e1 coordinando los esfuerzos globales para desarrollar una vacuna, con miras a administrar dos mil millones de dosis para fines de 2021. Las empresas biotecnol\u00f3gicas con m\u00e1s experiencia en el \u00e1mbito, en pocas semanas ya hab\u00edan puesto a prueba sus hip\u00f3tesis y a principios de abril ya hab\u00edan fabricado cientos de dosis, listas para su uso en ensayos cl\u00ednicos. En menos de tres meses ya ten\u00edamos resultados de las fasesI y II de estos ensayos en miles de voluntarios sanos, demostrando en muchos casos que las vacunas eranseguras para su uso. Estos ensayos en fases tempranas tambi\u00e9n demostraron que la vacunaci\u00f3n provocaba justamente el tipo de respuesta inmune al COVID-19 que esper\u00e1bamos lograr, producci\u00f3n de anticuerpos y c\u00e9lulas citot\u00f3xicas contra el virus.<\/p>\n<p>De todos los intentos de generar vacunas s\u00f3lo 8 modelos experimentales con administraci\u00f3n intramuscular ya han entrado en fase III de evaluaci\u00f3n, con el objetivo de reclutar entre 10.000 y 60.000 sujetos en cada uno de ellos. Aunque en los ensayos en fase III un par de vacunas han tenido que pararse moment\u00e1neamente por alg\u00fan efecto adverso. La del Jenner Institute en Oxford se detuvo por un problema neurol\u00f3gico, pero continuando su camino poco despu\u00e9s (excepto en USA). La de Johnson &amp; Johnson a fecha de hoy a\u00fan sigue parada por un efecto adverso en un voluntario. Con el desarrollo de estas vacunas tenemos otro detalle importante y nuca visto hasta la fecha, la necesidad es tan imperiosa que algunos laboratorios de forma altruista han descartado obtener beneficios comerciales de la vacuna y con su venta solo pretenden cubrir los costes de desarrollo y fabricaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Las vacunas<\/strong><\/p>\n<p>Si todo sale seg\u00fan lo planeado y cada vacuna cumple con todos los est\u00e1ndares regulatorios necesarios, se fabricar\u00e1n a una escala nunca vista antes y tambi\u00e9n deber\u00e1n estar disponibles para su uso en pa\u00edses coningresos bajos. Algunas de estas compa\u00f1\u00edas, como AstraZeneca, ya se han comprometido a producir dos mil millones de dosis, cada una con un costo de alrededor de 4 \u20ac. Los candidatos a inmunizar contra COVID-19, como todas las vacunas, tienen como objetivo fundamental instruir al sistema inmunol\u00f3gico para que monte una defensa, lo m\u00e1s similar posible a la que se conseguir\u00eda a trav\u00e9s de una infecci\u00f3n natural y con menos consecuencias para la salud. Para hacerlo, algunas vacunas usan todo el coronavirus, pero en un estado muerto o debilitado. Otras usan solo una parte del virus, ya sea una prote\u00edna o un fragmento. Algunas transfieren las prote\u00ednas del coronavirus a un virus diferente, como un adenovirus de chimpanc\u00e9, que es poco probable que cause una enfermedad en humanos. Finalmente, algunas vacunas en desarrollo se basan en el despliegue de partes del material gen\u00e9tico del coronavirus, por lo que nuestras c\u00e9lulas pueden producir temporalmente las prote\u00ednas del coronavirus necesarias para estimular nuestro sistema inmunol\u00f3gico. El gen o prote\u00edna elegida en todos los dise\u00f1os actuales es la glicoprote\u00edna de superficie spike.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-large wp-image-376 aligncenter\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03-1024x581.png\" alt=\"\" width=\"600\" height=\"340\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03-1024x581.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03-300x170.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03-768x436.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03-1536x871.png 1536w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.27.03.png 1918w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/>Normalmente y debido al proceso de desarrollo, regulaci\u00f3n, producci\u00f3n y distribuci\u00f3n, puede llevar de 10 a 15 a\u00f1os lanzar una vacuna al mercado; sin duda un proceso largo en s\u00ed mismo, pero seguro y eficaz. Con la COVID-19 se est\u00e1n rompiendo todas estas limitaciones espaciotemporales y pretendemos tener una vacuna de uso en un a\u00f1o o menos. Pese a esta reducci\u00f3n tan dr\u00e1stica inaudita, las empresas farmac\u00e9uticas insisten en que se est\u00e1n llevando a cabo todos los procedimientos reglamentarios que garantizar\u00e1n su seguridad y eficacia. Todo el proceso comprimido, hasta el punto de que las Agencias est\u00e1n permitiendo que finalicen los ensayos antes de tiempo si sus resultados provisionales son abrumadoramente positivos o negativos. Por otro lado, tenemos las presiones pol\u00edticas que est\u00e1n empujando al l\u00edmite todo este proceso para poder tener r\u00e9dito electoral. Aunque es demasiado pronto para decir qu\u00e9 candidatos tendr\u00e1n \u00e9xito en \u00faltima instancia, los pa\u00edses se hayan ante la tesitura de apostar por alguna de ellas y adelantar pedidos de decenas de millones de dosis. El desarrollo ha sido tan vertiginoso porque algunas compa\u00f1\u00edas biotecnol\u00f3gicas como la de Oxford ten\u00edan ya experiencia en generar vacunas contra otros coronavirus, en concreto MERS, y eso les daba cierta ventaja. En el caso de Oxford en pocas semanas ya hab\u00edan generado el vector y en febrero ya hab\u00edan producido suficientes como para evaluar su papel in vitro y en animales de experimentaci\u00f3n. Aparentemente el desaf\u00edo no est\u00e1 en generar el inmun\u00f3geno, el limitante ser\u00e1 su seguridad, eficacia y su escalabilidad a la hora de fabricarlos a gran escala.<\/p>\n<p>Pero el desarrollo de las vacunas se enfrenta a un nuevo reto, la variabilidad adaptativa del virus. La mutaci\u00f3n D614G y que afecta a la prote\u00edna spike es una de las predominantes en estos momentos en los coronavirus que nos acechan y nos tenemos que preguntar si esta mutaci\u00f3n ha aumentado la tasa de infectividad y si esta va a modificar la eficacia de las vacunas en desarrollo. En estudios in vitro en cultivos de epitelio nasal humano, la variante G se replica con mucha mayor eficacia y rapidez, en un orden de 10 veces, que la variable ancestral D. En estudios donde se hace competir ambas variantes del virus, tras cuatro pases ya no se observan variantes D y los cultivos est\u00e1n totalmente dominados por la cepa contempor\u00e1nea. Tambi\u00e9n se ha analizado su comportamiento en h\u00e1msteres que portan el receptor ACE2 humano y se ha visto como se aumentaba su infectividad mediante aerosoles frente a la variante D, lo que justifica a\u00fan m\u00e1s su alta tasa de sustituci\u00f3n de una variante por otra. Pero hay un dato esperanzador, aunque est\u00e1 en la parte externa de spike, no corresponde a un amino\u00e1cido fundamental en su interacci\u00f3n con el receptor y los anticuerpos generados a partir de una infecci\u00f3n natural con virus que contienen D614 neutralizan de forma cruzada a la variante G614, lo que sugiere que el locus no es cr\u00edtico para la inmunidad mediada por anticuerpos.<\/p>\n<div id=\"attachment_356\" style=\"width: 1940px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-356\" class=\"wp-image-356 size-full\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39.png\" alt=\"\" width=\"1930\" height=\"684\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39.png 1930w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39-300x106.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39-1024x363.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39-768x272.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.16.39-1536x544.png 1536w\" sizes=\"auto, (max-width: 1930px) 100vw, 1930px\" \/><p id=\"caption-attachment-356\" class=\"wp-caption-text\">Tabla 1. para ver las notas y referencias de cada ensayo ve al final del documento<\/p><\/div>\n<p><strong>\u00bfProtecci\u00f3n ante la enfermedad o protecci\u00f3n ante la transmisi\u00f3n?<\/strong><\/p>\n<p>Si bien se est\u00e1n desarrollando vacunas contra COVID -19 a una velocidad sin precedentes, ninguna de ellas se ha desarrollado y probado para ver si realmente pueden detener o contener la transmisi\u00f3n del virus. Los ensayos est\u00e1n dise\u00f1ados para evitar que quienes est\u00e1n vacunados desarrollen la enfermedad COVID-19, pero no para que no se infecten. Por consiguiente, si bien las personas vacunadas pueden estar protegidas, tambi\u00e9n podr\u00edan propagar el virus. Mitigar la sintomatolog\u00eda no es prevenir la diseminaci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Y este detalle es fundamental si estamos como desesperados buscando esa inmunidad de grupo que pueda detener la alta tasa de infectividad que SARS-CoV-2 ha manifestado. Por lo tanto, podemos encontrarnos en la paradoja que las personas no sufran la enfermedad, pero sean magn\u00edficos entes infecciosos de la misma. Lo que se est\u00e1 evaluando en estos ensayos a las vacunas es realmente el poder protector ante la sintomatolog\u00eda de la enfermedad pues a los voluntarios que participan en los ensayos cl\u00ednicos s\u00f3lo se les pide que reporten si manifiestan s\u00edntomas, y es en ese momento cuando se les analiza la presencia del virus en sus tejidos. Pero si los individuos son asintom\u00e1ticos pasaran inadvertidos para los cient\u00edficos que supervisan los ensayos. Para no perder esta poblaci\u00f3n de asintom\u00e1ticos y potencialmente contagiadores se deber\u00edan hacen test masivos a todos los sujetos participantes en estudio con una periodicidad semanal. En ensayos con m\u00e1s de 60.000 participantes ello parece inabordable, a pesar de que ser\u00eda lo recomendable.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft wp-image-381 size-medium\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.28.05-300x268.png\" alt=\"\" width=\"300\" height=\"268\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.28.05-300x268.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.28.05-768x687.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.28.05.png 872w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/>De hecho, tenemos evidencias experimentales en primates no humanos que las vacunas pueden prevenir los s\u00edntomas y no frenar la diseminaci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Lo que se ha observado es que, en monos vacunados y sometidos a infecci\u00f3n, los pulmones est\u00e1n muy limpios de virus y los monos libres de s\u00edntomas, mientras que en la cavidad nasofar\u00edngea persisten los virus con car\u00e1cter infectivo. No pensemos que ante esta contrariedad las vacunas son ineficaces, pues cumplen un papel muy satisfactorio evitando la enfermedad en infectados, pero no reduciendo al nivel que esperamos la infectividad de los sujetos y la capacidad de la tan esperada inmunidad de grupo para proteger de forma masiva a la poblaci\u00f3n mundial. Y ah\u00ed juega un papel crucial el ya famoso \u00edndice R (el n\u00famero b\u00e1sico de reproducci\u00f3n), y que tenemos que tener en cuenta que a\u00fan esta por determinar con precisi\u00f3n pues hay gran variabilidad entre regiones. Recordemos que el n\u00famero R es una forma de cuantificar la capacidad de propagaci\u00f3n de cualquier enfermedad, incluida la del SARS-CoV-2. En definitiva, R es la cantidad de personas a las que una persona infectada transmitir\u00e1 un virus. El sarampi\u00f3n tiene uno de los n\u00fameros m\u00e1s altos con un n\u00famero R de 15 en poblaciones sin inmunidad; eso significa que, en promedio, una persona transmitir\u00e1 el sarampi\u00f3n a otras 15.El coronavirus tiene un n\u00famero R entre tres y cuatro si no tomamos medidas para detener su propagaci\u00f3n.En los pa\u00edses europeos lleg\u00f3 ser de cuatro y actualmente ronda el valor de 1. Como tenemos que pensar de forma global y tener en cuenta la gran dispersi\u00f3n de infecciones, posiblemente alrededor del 25-50% de la poblaci\u00f3n tendr\u00eda que ser inmune al virus para lograr la supresi\u00f3n de la transmisi\u00f3n comunitaria o la inmunidad de grupo.<\/p>\n<p>Todo ello nos tiene que hacer replantearnos qu\u00e9 es lo que vamos a poder conseguir y que las autoridades sanitarias lo tengan presente e introduzcan esas variables en su pron\u00f3stico sobre el curso de la pandemia. A la vista de ello el retorno a la normalidad una vez est\u00e9n disponibles las vacunas puede que sea m\u00e1s costoso y dif\u00edcil de lo que hubi\u00e9ramos esperado.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, y redundando en la eficacia de las medidas vacunales tenemos ejemplo d\u00eda a d\u00eda de que estas est\u00e1n en un rango y no son absolutas. Por ejemplo, la viruela y la polio han podido ser erradicadas del planeta mientras que la vacuna de la gripe tiene una eficacia muy limitada como inmunidad de grupo y a\u00f1o a a\u00f1o. En el caso del coronavirus estas diferencias a\u00fan podr\u00e1n ser m\u00e1s marcadas si tenemos en cuenta que hay varias estrategias para generar el inmun\u00f3geno (atenuados, subunidades, RNA y vectores virales), todas compitiendo apresuradamente y si demuestran esa eficacia en las fases III estar\u00e1n de forma sincr\u00f3nica todas en el mercado. Eso si con el fin de asegurarse un stock para sus ciudadanos los pa\u00edses han confiado emp\u00edricamente en el desarrollo de ciertas compa\u00f1\u00edas y ya han hecho sus pedidos.<\/p>\n<p>Nos enfrentamos a un virus respiratorio y sabemos sobradamente que la administraci\u00f3n intranasal de la vacuna simula mucho mejor lo que sucede realmente en la infecci\u00f3n. Esta ruta produce mucha m\u00e1s inmunidad en la mucosa de las v\u00edas a\u00e9reas superiores que la inyecci\u00f3n intramuscular del inmun\u00f3geno. Ninguna de las vacunas que van m\u00e1s avanzadas en su desarrollo han elegido esta v\u00eda, todas son intramusculares. Esta v\u00eda va a generar muchos anticuerpos en la sangre y en tejidos muy vascularizados como el pulm\u00f3n, pero mucho menos en otros tejidos como es el caso de la ya citada mucosa oronasofar\u00edngea.<\/p>\n<p>Y tenemos tambi\u00e9n claros ejemplos de como se comportan dos tipos de vacunas ante un mismo microorganismo seg\u00fan se administren de una forma u otra. Me estoy refiriendo a la vacuna de la poliomielitis. La primera que se desarroll\u00f3 era la vacuna de Salk y consist\u00eda en virus \u201cvivos\u201d atenuados que se administraban de forma oral. Sabin desarroll\u00f3 posteriormente la vacuna de virus \u201cmuertos\u201d inactivados que se administraba por inyecci\u00f3n intramuscular. La vacuna de Sabin proteg\u00eda muy bien ante los nocivos efectos de la enfermedad, pero en absoluto deten\u00eda la infecci\u00f3n de los sujetos vacunados y esos pod\u00edan seguir diseminando los virus por v\u00eda intestinal. Por contra la vacuna de Salk generaba una inmunidad potente en el aparato digestivo neutralizando mucho m\u00e1s efectivamente la posible infectividad de los virus y por consiguiente evitando la enfermedad de los sujetos.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-large wp-image-386 aligncenter\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22-1024x746.png\" alt=\"\" width=\"600\" height=\"437\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22-1024x746.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22-300x219.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22-768x560.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22-1536x1119.png 1536w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.29.22.png 1842w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/p>\n<p><strong>Cuanto durar\u00e1 la inmunidad<\/strong><\/p>\n<p>Ante esta cuesti\u00f3n nos tenemos que plantear dos posibles escenarios. Uno de ellos es la duraci\u00f3n de los anticuerpos neutralizantes y los linfocitos T de memoria contra el coronavirus. La otra es la posible variabilidad antig\u00e9nica de SARS-CoV-2 con el tiempo y que haga que esta inmunidad sea insuficiente, como sucede a\u00f1o tras a\u00f1o para la gripe. Para la primera cuesti\u00f3n no tenemos ninguna pista o evidencia que nos haga presuponer algo. Ni siquiera lo que sucede in vivo en los infectados. La humanidad llevamos menos de un a\u00f1o enfrent\u00e1ndonos a esta pandemia y hemos cuantificado robustas tasas de anticuerpos en los que han pasado la infecci\u00f3n, pero no sabemos a\u00fan cuanto puede durar la inmunidad en los individuos que se han recuperado de la enfermedad. Y tengamos presente que este es el escenario m\u00e1s apropiado para generar una potente y protectora inmunidad. Algo que queremos emular con los dise\u00f1os de nuestras vacunas pero que somos conscientes que jam\u00e1s se conseguir\u00e1n tasas de inmunidad como el contacto natural con el microorganismo.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, estudiando este aspecto tenemos un sesgo experimental muy importante pues tendemos, por ser m\u00e1s f\u00e1cil y asequible, a analizar los anticuerpos contra coronavirus, si es posible neutralizantes. Pero analizamos menos, y con mucha m\u00e1s dificultad, la presencia de linfocitos T que van a participar en la memoria inmunol\u00f3gica tanto de tipo helper como citot\u00f3xico. Tenemos que ser conscientes que una bajada en el t\u00edtulo de anticuerpos neutralizantes anti-SARS-Cov-2 no tiene porqu\u00e9 significar una falta de protecci\u00f3n.<\/p>\n<p>Y del papel que juegan las c\u00e9lulas en el control de las enfermedades virales tenemos amplia experiencia y evidencia. Sabemos que sujetos con inmunodeficiencias de anticuerpos responden muy bien ante vacunaciones virales y adquieren inmunidad efectiva. Con la excepci\u00f3n de coxackie y poliovirus, para el resto de virus, s\u00f3lo las c\u00e9lulas T son capaces de controlar las infecciones. Adem\u00e1s, las evidencias que arrojaron las pasadas epidemias de coronavirus como SARS y MERS mostraron que los anticuerpos neutralizantes en sujetos que hab\u00edan pasado la infecci\u00f3n se pod\u00edan observar tras dos o tres a\u00f1os, pero lo m\u00e1s esperanzador es que a d\u00eda de hoy a\u00fan se pueden identificar en ellos c\u00e9lulas T de memoria. Eso s\u00ed, tengamos presente que es inmunidad ganada ante la infecci\u00f3n activa y no generada artificialmente mediante vacunas, un detalle importante.<\/p>\n<p>Pero ante la segunda inc\u00f3gnita de la variabilidad del coronavirus, el conocimiento que tenemos del tropismo y la biolog\u00eda del virus s\u00ed que nos puede permitir aventurarnos a elucubrar y lanzar hip\u00f3tesis. Los coronavirus no han mostrado deriva gen\u00e9tica como s\u00ed que lo han hecho los virus de la influenza, lo que es muy importante para mantener la eficacia. Y, por otro lado, sabemos que el tropismo y la capacidad de interacci\u00f3n de la prote\u00edna spike con el receptor ACE2 humano es tan fundamental que deja poca cabida a variaci\u00f3n o mutaci\u00f3n que no lleven aparejados virus que sean mucho menos infectivos y patog\u00e9nicos.<\/p>\n<p>No tenemos constancia de que los coronavirus sufran recombinaci\u00f3n (reassortment) como lo hacen los virus de genomas segmentados como influenza virus, reovirus y\u00a0bunyavirus.<\/p>\n<p>Pero nos queda un tercer reto a la hora de analizar la inmunidad ganada por los infectados o los vacunados. Hasta el momento la prevalencia y la duraci\u00f3n de las respuestas de anticuerpos neutralizantes despu\u00e9s de la infecci\u00f3n se est\u00e1n realizando mediante la neutralizaci\u00f3n de pseudotipos o ensayos de ELISA no funcionales. Ser\u00e1 vital que en un futuro se puedan definir mediante ensayos de neutralizaci\u00f3n de referencia que utilizan virus vivos en lugar de estos ensayos de aproximaci\u00f3n m\u00e1s asequibles y menos precisos.<\/p>\n<p>Y voy a terminar este ensayo haciendo una consideraci\u00f3n final sobre las vacunas y que no es menos importante que las expuestas hasta ahora. Me estoy refiriendo a la estrategia de asignaci\u00f3n de la vacuna COVID-19. Despu\u00e9s de que se apruebe alguna vacuna y est\u00e9 disponible, las autoridades sanitarias deber\u00e1n decidir qu\u00e9 poblaciones han de recibirla primero y a qu\u00e9 costo. Parece ser que se asignar\u00edan preferentemente las vacunas a personas con alto riesgo de morbilidad y mortalidad graves. Otros dos criterios adicionales para la asignaci\u00f3n equitativa de vacunas ser\u00e1n los riesgos de contraer la infecci\u00f3n y de generar un impacto social negativo. Por ello, los trabajadores de primera l\u00ednea de atenci\u00f3n m\u00e9dica y otros trabajos esenciales, como los maestros de escuela, pertenecen a estos grupos. En el primer grupo, lo sujetos de edad avanzada est\u00e1n en esos colectivos y sabemos que, aunque en ellos hay que prevenir enfermedades infecciosas para no agravar su deterioro fisiol\u00f3gico con la edad, las vacunas son menos efectivas en poblaciones de mayor edad que en poblaciones m\u00e1s j\u00f3venes, en parte debido a la senescencia inmunol\u00f3gica. Y esto lo vemos temporada a temporada con la vacunaci\u00f3n anual de la gripe. Por consiguiente, es probable que los datos de eficacia puedan quedar en parte eclipsados por el \u201cprimer grupo experimental\u201d al que se va a enfrentar en sus comienzos la vacuna.<\/p>\n<p>En definitiva, a pesar de estas consideraciones, las vacunas COVID-19 son necesarias, incluso si tienen un impacto m\u00ednimo en la transmisi\u00f3n y a pesar de los desaf\u00edos de la asignaci\u00f3n de vacunas. Lo que es probable que logren estas vacunas podr\u00eda no ser el final de la COVID-19 pero s\u00ed que dar\u00e1n un paso de gigante en la erradicaci\u00f3n de esta pandemia.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-large wp-image-391 aligncenter\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17-1024x798.png\" alt=\"\" width=\"600\" height=\"468\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17-1024x798.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17-300x234.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17-768x599.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17-1536x1198.png 1536w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Screenshot-2020-10-20-at-12.30.17.png 1952w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/p>\n<p><strong>Notas y Referencias<\/strong><\/p>\n<p>1. A\u00fan estando t\u00e9cnicamente en la fase dos de su ensayo, el 25 de junio CanSino se convirti\u00f3 en la primera empresa en recibir una aprobaci\u00f3n limitada para usar su vacuna en personas. El gobierno chino ha aprobado la vacuna solo para uso militar, por un per\u00edodo de un a\u00f1o.<br \/>\n2. A pesar de la falta de evidencia publicada, Rusia aprob\u00f3 la vacuna Sputnik V para un uso generalizado y la reclam\u00f3 como la primera vacuna COVID-19 registrada en el mercado. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud, sin embargo, enumera la vacuna Sputnik V como en la fase uno de los ensayos cl\u00ednicos<br \/>\n3. El ensayo ENSEMBLE incluir\u00e1 una \u201crepresentaci\u00f3n significativa\u201d de las poblaciones de mayor edad y aquellas con afecciones subyacentes que las hacen m\u00e1s susceptibles a COVID-19. El 12 de octubre, Johnson &amp; Johnson anunci\u00f3 que hab\u00eda detenido estos ensayos para una revisi\u00f3n de seguridad independiente debido a una enfermedad inexplicable en un participante.<br \/>\n4. Esta tecnolog\u00eda nunca ha sido autorizada para ninguna enfermedad. Si tiene \u00e9xito, ser\u00eda la primera vacuna de ARNm aprobada para uso humano. Moderna dice que est\u00e1 en camino de administrar al menos 500 millones de dosis por a\u00f1o a partir de 2021 (fabricante suizo Lonza)<br \/>\n5. Pfizer ha firmado un contrato de casi 2 mil millones de $ con el gobierno de USA para proporcionar 100 millones de dosis para diciembre de 2020. Espera suministrar 1.300 millones de dosis para fines de 2021<br \/>\n6. Esperan llegar al p\u00fablico a finales de 2020. Cientos de miles de civiles chinos ya han sido vacunados con la aprobaci\u00f3n de uso de emergencia del gobierno. La compa\u00f1\u00eda seleccion\u00f3 a los Emiratos porque tiene una poblaci\u00f3n diversa compuesta por aproximadamente 200 nacionalidades, lo que lo convierte en un campo de pruebas ideal.<br \/>\n7. Se ha comprometido a producir mil millones de dosis de vacunas que acordaron vender al costo. El 8 de septiembre, AstraZeneca detuvo los ensayos para una revisi\u00f3n de seguridad debido a una reacci\u00f3n adversa en un participante en el Reino Unido.Los ensayos se reanudaron en el Reino Unido, Brasil, Sud\u00e1frica e India, pero permanecieron en espera en USA.<\/p>\n<p>8. Zhu, F. C. et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 396, 479\u2013488 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)31605-6\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)31605-6<\/a><\/p>\n<p>9. Mercado, N. B. et al. Single-shot Ad26 vaccine protects against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Nature 586, 583-588 (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-020-2607-z\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-020-2607-z<\/a><\/p>\n<p>10. Corbett, K. S. et al. Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates. N. Engl. J. Med. (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2024671\">https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2024671<\/a><\/p>\n<p>11. Keech, C. et al. Phase 1\u20132 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. N. Engl. J. Med. (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2026920\">https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2026920<\/a><\/p>\n<p>12. Walsh, E. E. et al. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. N. Engl. J. Med. (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1056\/NEJMoa2027906\">https:\/\/doi.org\/10.1056\/NEJMoa2027906<\/a><\/p>\n<p>13. Xia, S. et al. Effect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes: Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. J. Am. Med. Assoc. 324, 951\u2013960 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1001\/jama.2020.15543\">https:\/\/doi.org\/10.1001\/jama.2020.15543<\/a><\/p>\n<p>14. Gao, Q. et al. Development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2. Science 369, 77\u201381 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1126\/science.abc1932\">https:\/\/doi.org\/10.1126\/science.abc1932<\/a><\/p>\n<p>15. Folegatti, P. M. et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1\/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet 396, 467\u2013478 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)31604-4\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(20)31604-4<\/a><\/p>\n<p>16. Peiris, M. &amp; Leung, G. M. What can we expect from first-generation COVID-19 vaccines? Lancet (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/s0140-6736(20)31976-0\">https:\/\/doi.org\/10.1016\/s0140-6736(20)31976-0<\/a><\/p>\n<p>17. van Doremalen, N. et al. ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques. Nature 586,\u00a0578\u2013582 (2020) <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-020-2608-y\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41586-020-2608-y<\/a><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-large wp-image-421 aligncenter\" src=\"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52-1024x720.png\" alt=\"vacunas covid\" width=\"600\" height=\"422\" srcset=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52-1024x720.png 1024w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52-300x211.png 300w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52-768x540.png 768w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52-1536x1080.png 1536w, https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/Captura-de-pantalla-2020-10-20-a-las-18.24.52.png 1852w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p class=\"excerpt\">La pandemia Tras 10 meses con nosotros, las cifras globales de la pandemia COVID-19 asustan. 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Afortunadamente&hellip;<\/p>\n<p class=\"more-link-p\"><a class=\"btn btn-default\" href=\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=351\">Read more<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":235,"featured_media":421,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[748652,1133606],"tags":[748652,1133601],"class_list":["post-351","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-coronavirus","category-vacunas","tag-coronavirus","tag-vacuna"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/351","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/235"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=351"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/351\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":585,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/351\/revisions\/585"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/421"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=351"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=351"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=351"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}