{"id":801,"date":"2021-01-25T16:24:37","date_gmt":"2021-01-25T15:24:37","guid":{"rendered":"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=801"},"modified":"2021-01-25T16:25:41","modified_gmt":"2021-01-25T15:25:41","slug":"asociacion-entre-autoanticuerpos-y-la-covid-19-grave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=801","title":{"rendered":"Asociaci\u00f3n entre autoanticuerpos y la COVID-19 grave"},"content":{"rendered":"\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Recientemente han salido a la luz algunas publicaciones que vinculan la presencia de autoanticuerpos y manifestaci\u00f3n grave de COVID-19. Es el momento de hacer un post explicando estos hallazgos y de paso tranquilizar a la gente que sufre alg\u00fan tipo de autoinmunidad. Lo vamos a estructural en cuatro partes. Por un lado, vamos a explicar como se genera la inmunidad, que es la autoinmunidad, como los virus pueden generar autoinmunidad y luego ya veremos esos autoanticuerpos y covid.<\/p>\n\n\n\n

La autoinmunidad es la presencia de anticuerpos y linfocitos autorreactivos que est\u00e1n dirigidos contra alg\u00fan componente normal de nuestras c\u00e9lulas o tejidos (autoant\u00edgeno) y que provocan alguna dolencia o enfermedad. La autoinmunidad es m\u00e1s frecuente en mujeres que en hombres<\/p>\n\n\n\n

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Algo pmuy importante, la presencia de autoanticuerpos no significa tener alguna autoinmunidad. Si no hay manifestaciones cl\u00ednicas no hay autoinmunidad. Para poder entender como se generan es necesario primero saber como se genera la respuesta inmunitaria.<\/p>\n\n\n\n

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Como se genera la inmunidad<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El sistema inmunitario (SI) cuando se genera durante nuestra vida embrionaria debe ser capaz de reconocer a lo largo de nuestra vida infinidad de componentes moleculares presentes en otra infinidad de microrganismos ambientales y patog\u00e9nicos. \u00bfQu\u00e9 estrategia sigue el SI para poder reconocer todo, hasta lo desconocido? Opta por el camino m\u00e1s sencillo y que es el m\u00e1s eficaz, pero a la vez el m\u00e1s peligroso. Sencillamente se dedica a generar clones de c\u00e9lulas que son capaces de reconocer cualquier mol\u00e9cula que exista en la naturaleza. Y a ese conjunto de clones linfocitos B (que producen anticuerpos) y T (que o bien coordinan la respuesta inmunitaria y o bien matan c\u00e9lulas) le denominamos repertorio inmunol\u00f3gico. En otras palabras el repertorio necesita la generaci\u00f3n de much\u00edsimos millones de clones generados de manera aleatoria, al azar, para garantizar que seremos capaces de reconocer TODO.<\/p>\n\n\n\n

Ya tenemos garantizado que el SI ser\u00e1 capaza de reconocer cualquier posible amenaza del individuo en el futuro, pero ese infinito repertorio inmunol\u00f3gico lleva impl\u00edcito una contrapartida fatal. Y es que se van a generar, \u00bfpor qu\u00e9 no? clones de c\u00e9lulas que reconocer\u00e1n a nuestras propias mol\u00e9culas y querr\u00e1n destruirnos a nosotros mismos. Y eso no se puede permitir, estos clones se han de destruir. Para eliminarnos tenemos un proceso crucial en nuestro desarrollo embrionario que se denomina tolerancia inmunol\u00f3gica central. Y consiste en lo siguiente. En el timo, un \u00f3rgano situado tras la parte superior del estern\u00f3n, en el pecho, los linfocitos son puestos a prueba. La prueba consiste en ense\u00f1arles todas y cada una de las mol\u00e9culas que est\u00e1n presentes en nuestro organismo. Si hay alg\u00fan linfocito que reconoce a alg\u00fan autoant\u00edgeno este es obligado a morir, mientras que los que no reconocen autoant\u00edgenos se les deja sobrevivir.<\/p>\n\n\n\n

Pero esta tolerancia central podr\u00eda no ser perfecta la 100% y como nada se deja ning\u00fan fleco sin cubrir pues la autoinmunidad podr\u00eda ser fatal, adem\u00e1s de esta tolerancia central, tenemos otro mecanismo que se denomina tolerancia perif\u00e9rica y que sirve como segunda alternativa para evitar la autoinmunidad. Este se da en lugar de el timo en cualquier parte de organismo y, sin entrar en detalles de su complejidad, detecta reacciones autoinmunes en cualquier tejido e intenta abortarlas. En este proceso no se pueden destruir los linfocitos autorreactivos pero si dejar inactivos a esos clones (ese proceso lo denominamos anergia clonal). Paul Ehrlich acu\u00f1\u00f3 la expresi\u00f3n \u201chorror autotoxicus\u201d (el horror a la autotoxicidad) para justificar que deb\u00ed existir alg\u00fan mecanismos que evitara la autoinmunidad o el miedo corporal a la autodestrucci\u00f3n por el sistema inmunitario.<\/p>\n\n\n\n

Por qu\u00e9 se produce la autoinmunidad<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Este proceso de tolerancia central o perif\u00e9rico es muy eficiente contra la peligrosidad de la generaci\u00f3n aleatoria del repertorio inmunol\u00f3gico y ambos funcionan muy bien para evitar la autorreactividad en todos los animales. Pero lamentablemente en aproximadamente un 5% de los humanos en los pa\u00edses desarrollados el sistema falla y se ocasiona alguna enfermedad autoinmune.<\/p>\n\n\n\n

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El sistema inmunitario puede atacar a nuestro organismo, de tres formas distintas.<\/p>\n\n\n\n

  1. Anticuerpos de tipo IgG o IgM contra ant\u00edgenos celulares o tisulares. Sulen ser autoinmunidades focalizadas en da\u00f1ar un \u00f3rgano o tejido como puede ser la tiroiditis de Hashimoto o la miastenia gravis. Pero en otros casos se dan efectos parad\u00f3jicos pues en vez de destruir lo que hacen es sobre-estimular un \u00f3rgano como en la enfermedad de Graves que es un tipo de hipertiroidismo. Este grupo de autoinmunidades se agrupan dentro de lo que denominamos hipersensibilidades de tipo II o mediadas por anticuerpos<\/li>
  2. En otros casos la autoinmunidad genera muchos autoanticuerpos y estos llegan a ser tan abundantes que circulan por la sangre en forma de inmunocomplejos (que son cuando se juntan el autoanticuerpo y el autoant\u00edgeno) y se depositan de forma inespec\u00edfica en los vasos en cualquier localizaci\u00f3n y van da\u00f1ando muchos \u00f3rganos y tejidos, por lo que decimos que son autoinmunidades sin especificidad de \u00f3rgano (aunque un \u00f3rgano que sufre mucho este ataque inespec\u00edfico es el ri\u00f1\u00f3n pues su microcirculaci\u00f3n es muy sensible a los inmunocomplejos). Es la hipersensibilidad de tipo III o mediadas por inmunocomplejos.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
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    1. Por \u00faltimo, hay otra forma de autoinmunidad que no est\u00e1 mediada por autoanticuerpos sino por linfocitos T o macr\u00f3fagos que destruyen nuestras c\u00e9lulas. Son espec\u00edficas de tejido u \u00f3rgano y un ejemplo es la diabetes de tipo 1 o dependiente de insulina.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
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      Pero, \u00bfque determina que un sujeto tenga alg\u00fan tipo de autoinmunidad? \u00bfQu\u00e9 papel juegan los virus en esto?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

      La autoinmunidad es el resultado de un proceso multifactorial en el que entran en juego tanto las caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas del individuo como factores ambientales desencadenantes como la presencia de algunos pat\u00f3genos o inflamaciones e infecciones recurrentes.<\/p>\n\n\n\n

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      1. Sobre el primer aspecto, hay un gen en el cromosoma 21 que se denomina AIRE (autoinmune regulator) que codifica para una prote\u00edna que fundamental para ese proceso de tolerancia central que hemos visto y es el principal causante de enfermedad autoinmune. Hay otros genes muy importantes tambi\u00e9n en el cromosoma 2 como son CTLA4 y PDCD1 o en el cromosoma X denominado FoxP3. Adem\u00e1s, los polimorfismos en los alelos del HLA tambi\u00e9n son una causa muy importante de susceptibilidad a autoinmunidades. Por ejemplo, el 95% de los pacientes con espondilitis anquilosante portan el haplotipo HLA-B27.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
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        1. Sobre el segundo el de los pat\u00f3genos, tenemos a los virus como principales agentes causales y por dos causas principales, a saber, mimetismo molecular y efecto citop\u00e1tico.
          1. Mimetismo molecular: Los virus a trav\u00e9s de su evoluci\u00f3n y para poder infectar mejor a nuestras c\u00e9lulas ha sabido robar alguno de nuestros genes y enga\u00f1ar mejor a nuestras c\u00e9lulas. \u00bfEsto en que se traduce? Pues que algunas personas estos genes virales por lo que denominamos mimetismo molecular (molecular mimicry) se convierten en autoant\u00edgenos y desencadenan la inmunidad.<\/li><\/ol>
            1. Efecto citop\u00e1tico: En algunos casos los virus producen la muerte de nuestras c\u00e9lulas de forma tan masiva que estas pueden liberar demasiados autoant\u00edgenos y el mecanismo de tolerancia perif\u00e9rica se ve desbordado y comienza a darse alguna autoinmunidad (bystander activation).<\/li><\/ol><\/li><\/ol>\n\n\n\n
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              Pero tranquilidad, esto no pasa a todo el mundo y hace faltan que se den otros muchos factores (hemos dicho que era multifactorial) para que al final haya autoinmunidad debida a infecciones virales. En las tablas os pongo dos ejemplos de autoinmunidades muy conocidas como la esclerosis m\u00faltiple y la diabetes de tipo 1 y su asociaci\u00f3n con ciertos virus.<\/p>\n\n\n\n

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              Los autoanticuerpos y la COVID-19<\/strong><\/p>\n\n\n\n

              El papel que juega la respuesta inmunitaria tanto en la protecci\u00f3n contra la enfermedad por coronavirus como en contrapartida en la patogenia de la COVID-19 es algo que est\u00e1 sobre la mesa. Y ya tenemos evidencias que los autoanticuerpos podr\u00edan estar detr\u00e1s de algunos de estos problemas tanto a corto como a largo plazo.<\/p>\n\n\n\n

              1. El problema m\u00e1s inmediato es que los autoanticuerpos no dejen al sistema inmunitario hacer su papel fisiol\u00f3gico normal y combatir de forma eficiente el SARS-CoV-2. Desde el mes de septiembre sabemos que en un 10% de los casos de enfermedad grave se pod\u00edan cuantificar en la sangre autoanticuerpos contra el interfer\u00f3n de tipo 1 (anti-IFN). Ya hemos hablado largo y tendido de los interferones de tipo 1 (alfa y beta) y lo fundamentales que son para que nuestras c\u00e9lulas se puedan proteger contra los virus (interfer\u00f3n significa que interfiere con la replicaci\u00f3n viral). Se puedo objetivar que estos sujetos produc\u00edan de forma natural anticuerpos anti-IFN antes incluso de padecer la infecci\u00f3n por coronavirus pero que el problema se acrecentaba tras la infecci\u00f3n. Estos hallazgos tienen una lectura r\u00e1pida, este tipo de pacientes se beneficiar\u00edan de tratamientos con altas dosis de IFN-beta en los primeros momentos de la infecci\u00f3n.<\/li>
              2. Adem\u00e1s, se han cuantificado anticuerpos contra tejidos humanos y estos estar\u00edan justificando un problema a largo plazo de la COVID-19 como es el da\u00f1o a pulmones, coraz\u00f3n, cerebro u otros \u00f3rganos. Por ejemplo, un estudio ha revelado que el 52% de los hospitalizados ten\u00edan autoanticuerpos contra los fosfol\u00edpidos, que son componentes b\u00e1sicos de las membranas celulares y adem\u00e1s est\u00e1n implicados en la coagulaci\u00f3n de la sangre y que explicar\u00edan en parte ese problema de coagulaci\u00f3n diseminada observado en los casos graves. En otros casos anticuerpos contra la Anexina A, que en componente tambi\u00e9n de las membranas celulares y explicar\u00eda el da\u00f1o provocado a los peque\u00f1os vasos sangu\u00edneos. De la misma forma podemos deducir que tratamientos con inmunosupresores beneficiar\u00edan a largo plazo a estos pacientes.<\/li><\/ol>\n\n\n\n

                La autoinmunidad y la tolerancia est\u00e1n abriendo nuevos caminos para entender el conjunto de circunstancias que se dan en esta enfermedad tan compleja y que tanta patolog\u00eda postinfecci\u00f3n est\u00e1 ocasionando. Algo que hay que dejar claro en este caso en que, en t\u00e9rminos generales, tener alguna enfermedad autoinmune diagnosticada no predispone a una mayor severidad de la enfermedad<\/p>\n\n\n\n

                Referencias<\/strong><\/p>\n\n\n\n