El sistema inmunitario no opera de forma mecan\u00edstica como otras c\u00e9lulas y tejidos del organismo. Por ejemplo, en cualquier c\u00e9lula la interacci\u00f3n de la insulina con su receptor conlleva al mismo destino. En las c\u00e9lulas del sistema inmunitario, la interacci\u00f3n de una citocina dada con su receptor generar\u00e1 una se\u00f1al particular, que depender\u00e1 tanto del microambiente como del estado de la c\u00e9lula en cuesti\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
![\"\"](\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/41368_2019_64_Fig2_HTML.png\")
<\/figure>\n\n\n\nEn inmunolog\u00eda no hay reglas simples. No hay relaciones lineales matem\u00e1ticas causa-efecto. Las reacciones poco predecibles y sujetas a la ambig\u00fcedad son la t\u00f3nica general. Por ejemplo, una c\u00e9lula T madura puede responder de formas muy antag\u00f3nicas ante un est\u00edmulo antig\u00e9nico seg\u00fan el estado de las mol\u00e9culas coestimuladoras y del microambiente. Puede activarse y expandirse clonalmente o dependiendo de otros factores puede entrar en anergia y no responder jam\u00e1s, a partir de entonces, al ant\u00edgeno. La maduraci\u00f3n de la afinidad es un proceso estoc\u00e1stico que al final consigue su objetivo de generar clones de linfocitos con m\u00e1s afinidad y especificidad que los clones iniciales de los que part\u00eda. La sinergia, el antagonismo y la pleitrop\u00eda de las citocinas es un claro ejemplo de la variedad en la funci\u00f3n de las mol\u00e9culas de relaci\u00f3n del sistema inmunitario.<\/p>\n\n\n\n
Mientras que la respuesta inmunitaria innata se rige por el reconocimiento exclusivamente de patrones moleculares, s\u00f3lo presentes en microorganismos o tras el da\u00f1o tisular, la respuesta adaptativa es m\u00e1s complicada de entender. El principio que rige el funcionamiento de la respuesta inmunitaria adquirida se basa en reconocer a lo propio y rechazar todo aquello que no sea propio. As\u00ed consigue en paralelo, inevitablemente, de forma elegante y muy eficiente frenar la colonizaci\u00f3n por microorganismos. Pasamos de genes codificados linealmente en el genoma y que reconocen a los patrones a otros generados de forma ca\u00f3tica mediante recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica y mutaci\u00f3n som\u00e1tica. Miles de millones de clones que no valen para nada para que entre todos ellos alguno reconozca a alg\u00fan pat\u00f3geno. Algo que para muchos es un claro ejemplo de la falta de objetivo fundacional definido del sistema inmunitario adaptativo. \u00bfC\u00f3mo puede generarse un sistema para interaccionar y combatir lo desconocido? \u00bfQu\u00e9 reglas moleculares, gen\u00e9ticas y evolutivas gobernar\u00edan ese desarrollo? Los invertebrados viven de forma satisfactoria con el sistema innato pero los vertebrados tenemos adem\u00e1s el sistema adaptativo que si algo falla en el reconocimiento de lo propio nos produce patolog\u00eda autoinmunes u otros errores como las alergias. La inmunoterapia del c\u00e1ncer nos ha ense\u00f1ado que el proceso de tolerancia central sobre nuestros autoant\u00edgenos, y adquirido durante la vida fetal, no es del todo perfecto y definitivo. Parte de nuestro repertorio inmunol\u00f3gico es autorreactivo y d\u00eda a d\u00eda tenemos que lidiar con los brotes de autoinmunidad que se generan constantemente y frenarlos.<\/p>\n\n\n\n
Otra forma m\u00e1s de verlo como un supersistema es fij\u00e1ndonos en como se generan su c\u00e9lulas, millones y millones de estas cada nuevo d\u00eda, a partir de progenitores hematopoy\u00e9ticos. En este sentido funciona como un tejido embrionario muy especial, coexistiendo con el individuo adulto. Eso s\u00ed, ese progenitor totipotente u otros m\u00e1s diferenciados, producen los distintos linajes celulares dependiendo en cada momento de microambiente aunque de forma auto-regulada y auto-organizada. Responde \u00fanicamente a las necesidades de cada momento y con ello el destino fenot\u00edpico de las c\u00e9lulas que se producen. Constantemente se est\u00e1n generado se\u00f1ales que condicionan la hematopoyesis y la presentaci\u00f3n antig\u00e9nica y con ella la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas. Es un proceso continuo de selecci\u00f3n y adaptaci\u00f3n al azar que consigue el objetivo de combatir a pat\u00f3genos y a tolerarnos.<\/p>\n\n\n\n M\u00e1s complejidad emana de los muy distintos componentes que conforman el sistema inmunitario tanto mol\u00e9culas como c\u00e9lulas o tejidos, repartidos por todo el organismo, unas circulando y otras est\u00e1ticas y ancladas a par\u00e9nquimas y que necesitan una coordinaci\u00f3n que les haga funcionar al un\u00edsono. M\u00e1s de 1600 genes al servicio de la inmunidad y que gobernar\u00e1n entre otros el mismo proceso que regula la circulaci\u00f3n y extravasaci\u00f3n leucocitaria en la sangre y la linfa y gobierna la inflamaci\u00f3n local. Pero en ocasiones esto no queda aqu\u00ed y observamos la repercusi\u00f3n sist\u00e9mica de procesos inflamatorio locales elevando la temperatura corporal, y aumentando la producci\u00f3n hep\u00e1tica de prote\u00ednas de fase aguda. Podr\u00edamos inferir que la misma intervenci\u00f3n sobre el eje hipot\u00e1lamo-hiposisiario-adrenal y que convierte al sistema inmunitario en un \u00f3rgano de los sentidos interno, que transmite a la parte cognitiva de nuestro ser qu\u00e9 est\u00e1 sucediendo en nuestro interior y que actuemos en consecuencia para preservar la homeostasia.<\/p>\n\n\n\n Sea como fuere, el sistema inmunitario sin ninguna duda consigue su objetivo de mantenernos sanos y vivos en este mundo tan peligroso desde el punto de vista microbiano.<\/p>\n\n\n\n Referencias<\/strong> En el post anterior vimos que la complejidad del mundo microbiano repercute directamente sobre la complejidad estructural y funcional del sistema que se encarga de combatirlo. Pero la complejidad del sistema inmunitario no solo se debe a la variedad del mundo microbiano sino a la naturaleza misma que rige la generaci\u00f3n de la inmunidad.El sistema inmunitario no opera de forma…<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Schematic-representation-of-the-cytokine-network-that-regulates-inflammatory-cells-in-fish.png\")
<\/figure>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Simplified-scheme-of-cytokine-network-attributed-to-multiple-sclerosis-MS-or.jpg\")
<\/figure>\n\n\n\n
– Tada T. Annu Rev Immunol 1997.
– Simon AK, Hollander GA, McMichael A. Evolution of the immune system in humans from infancy to old age. Proc R Soc B 2015.
– Rankin LC, Artis D. Beyond Host Defense: Emerging Functions of the Immune System in Regulating Complex Tissue Physiology. Cell 2018.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"