{"id":936,"date":"2021-03-24T12:08:40","date_gmt":"2021-03-24T11:08:40","guid":{"rendered":"http:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=936"},"modified":"2021-03-24T12:08:42","modified_gmt":"2021-03-24T11:08:42","slug":"los-retos-futuros-de-las-vacunas-contra-la-covid-19-y-sars-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/inmunoensayos.blogs.upv.es\/?p=936","title":{"rendered":"Los retos futuros de las vacunas contra la covid-19 y SARS-CoV-2"},"content":{"rendered":"\n
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Llevamos un a\u00f1o de pandemia y el mundo ha hecho un esfuerzo tremendo, con mayor o menor acierto, para minimizar las devastadoras consecuencias de la covid-19. En este sentido, el mayor avance que ha generado la ciencia y la tecnolog\u00eda es el desarrollo mete\u00f3rico de vacunas que disminuyen la gravedad de la infecci\u00f3n y, esperemos, la transmisi\u00f3n de la enfermedad. Pero, no podemos cantar victoria pues, otra cosa que hemos aprendido con las variantes actuales es que, la infecci\u00f3n ir\u00e1 cambiando con el tiempo y no sabemos cuanto durar\u00e1 esta protecci\u00f3n. Por ello, hemos de ser conscientes de lo importante que es adelantarnos a lo que puede suceder en el futuro y as\u00ed que no nos pille por sorpresa y podamos reducir su impacto. Por ello en este ensayo voy a tratar los retos de futuro que vamos a encontrarnos con relaci\u00f3n a las vacunas.<\/p>\n\n\n\n


1.- Desde el punto de vista de una pandemia de \u00edndole global, el mayor reto es la accesibilidad. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Para que una vacuna contra una pandemia sea eficaz tenemos que hacerla llegar a todas partes. Aunque solo sea de forma ego\u00edsta, no podemos permitirnos lugares donde el virus campe a sus anchas y evolucione generando nuevas variantes de escape para volvernos a atacar de nuevo. Que una vacuna sea accesible a nivel global implica superar cuatro limitaciones.
– Escalabilidad en su producci\u00f3n. Las vacunas de ARNm son en teor\u00eda las m\u00e1s sencillas de fabricar, pues no necesitan biofactor\u00edas y por consiguiente son un buen ejemplo de escalabilidad.
– Almacenamiento viable. Las vacunas de ARNm son tambi\u00e9n las m\u00e1s delicadas y las que necesitan almacenajes mas exquisitos de al menos -20\u00baC. Ello hace que no puedan estar disponibles a todo el mundo por el momento. Pero hay esperanzas que mejores pues CureVac y Bayer ya tienen nanopart\u00edculas que se pueden almacenar a +4\u00baC.
– Abastecimiento. Problemas tecnol\u00f3gicos de producci\u00f3n, log\u00edsticos de distribuci\u00f3n y pol\u00edticos nos han mostrado como en algunos momentos ha habido un claro desabastecimiento en cierta regiones. Estas barreras, muchas de ellas de car\u00e1cter humano, no son aceptables.
– Coste razonable. Aunque se ha hecho un esfuerzo en bajar los precios de las vacunas estas siguen siendo caras para ciertos lugares del mundo. Necesitamos m\u00e1s solidaridad y compromiso internacional para garantizar que llegue a todos los pa\u00edses independientemente de su econom\u00eda.<\/p>\n\n\n\n

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Tasa de vacunaci\u00f3n contra covid-19 en el mundo<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

2.- Desde el punto de vista del dise\u00f1o t\u00e9cnico de las vacunas tenemos los siguientes interrogantes<\/strong><\/p>\n\n\n\n

  • \u00bfCu\u00e1nto ha de mutar un virus para que la vacuna deje de ser efectiva? \u00bfSer\u00e1n efectivas vacunas contra nuevos epitopos del virus? Tenemos informaci\u00f3n contradictoria sobre la capacidad neutralizadora sobre las variantes sudafricana y brasile\u00f1a de los anticuerpos generados en pacientes vacunados o recuperados de la infecci\u00f3n. Hacen falta m\u00e1s estudios y con mayores cohortes para sacar conclusiones m\u00e1s reales y menos ambiguas<\/li>
  • \u00bfC\u00f3mo ser\u00e1 la actualizaci\u00f3n de las vacunas? \u00bfCu\u00e1nto cuesta redise\u00f1ar una vacuna?Para las vacunas de ARNm y los vectores virales es relativamente sencillo, porque solo tienen que sintetizar un nuevo fragmento de ADN (adenovirus), o ARNm (Pfizer y Moderna) modificado seg\u00fan convenga y luego insertarlo en la nueva vacuna. Adem\u00e1s ser\u00e1 necesario realizar pruebas en animales y en humanos para demostrar que efectivamente puede generar respuestas inmunes y que siguen siendo seguros. Otra alternativa m\u00e1s sofisticada ser\u00e1 vacunas con una combinaci\u00f3n de ARNm de spike que cubran las distinta secuencias que surjan y sean de inter\u00e9s por sus propiedades de escape inmunitario.<\/li>
  • \u00bfEs posible generar vacunas de amplio espectro y cubran toda la familia SARS-CoV? Los coronavirus han amenazado a la humanidad en los \u00faltimos 30 a\u00f1os de forma brutal. Recordemos a los primos hermanos de este SARS-CoV-2, SARS y MERS que afortunadamente se quedaron en epidemias pero con letalidades muy superiores a la covid-19. Las estudios de paleopatolog\u00eda y epidemiolog\u00eda apuntan a que la llamada gripe rusa de finales del siglo XIX tal vez fue la primera pandemia de coronavirus de la historia. Hoy en d\u00eda existe un gran consenso que las amenazas de futuro ya no ser\u00e1n solo nuevas variantes y zoonosis del virus de la gripe sino que tendremos que pensar en nuevos coronavirus tambi\u00e9n.<\/li>
  • \u00bfPodemos reducir el intervalo entre dosis?\u00bfPodemos conseguir una vacuna de una solo dosis? Este aspecto es importante pues sabemos que los anticuerpos que se generan contra el virus obligan a este a mutar para escapar de la presi\u00f3n del sistema inmunitario. Tras la primera dosis tenemos los anticuerpos de respuesta primaria y que son menos eficaces y menos abundantes que los que se generan tras la segunda dosis, los de la respuesta secundaria. Cuanto mayor es la duraci\u00f3n de la respuesta primaria (tiempo entre vacunaciones) m\u00e1s posibilidades tiene el virus de generar variantes de escape. Por ello las vacunas con adenovirus se dise\u00f1aron para generar inmunidad primaria y secundaria con una sola dosis. Pero ten\u00edan un subgrupo en el que administraron dos dosis, y encontraron que ten\u00edan respuestas inmunitarias mucho mejores. Ello les llev\u00f3 a consultar a los reguladores y acordaron que pasar\u00edan a una estrategia de dos dosis. Es casi seguro que se debe a que la respuesta inmunitaria madura despu\u00e9s de administrar una primera dosis y, si a la segunda administraci\u00f3n se le da el tiempo suficiente para madurar, la respuesta que se obtiene refuerza la memoria inmunol\u00f3gica. Por contra, si se toma la segunda dosis demasiado pronto, la respuesta inmune no ha madurado completamente y puede haber hasta un poco de retroalimentaci\u00f3n negativa y obtiene una respuesta mucho menor a la segunda dosis. La vacuna con vector adenoviral de Johnson & Johnson es de una sola dosis pero con menor eficacia global que las otras.<\/li>
  • Tenemos que reducir la inmunogenicidad vacunas y en este sentido la combinaci\u00f3n de diferentes vacunas es otro enfoque posible que podr\u00eda mejorar la flexibilidad y el rendimiento general de la vacuna. El mayor problema al que se enfrenta la combinaci\u00f3n es que han sido dise\u00f1adas y producidas por empresas diferentes y es a veces imposible aunar intereses y procedimientos para poderlos llevar a cabo. En las formulaciones actuales, las 3 vacunas de adenovirus implican diferentes combinaciones de variantes de adenovirus; la vacuna Sputnik V usa Ad26 para la primera dosis y luego Ad5 para la segunda dosis, la vacuna AstraZeneca usa ChAdeno luego ChAdeno, y la vacuna Johnson & Johnson usa Ad26 (luego usar\u00eda Ad26 en la versi\u00f3n de 2 dosis). La mayor eficacia reportada para la vacuna rusa Sputnik V que usa dos adenovirus humanos distintos en comparaci\u00f3n con el dise\u00f1o de un adenovirus de chimpac\u00e9 de AstraZeneca y sugiere la posibilidad de que la inmunidad contra el vector comprometa la eficacia de una segunda dosis de adenovirus id\u00e9ntico. Para superar cualquier problema relacionado con la inmunidad anti-vector, el uso de una vacuna de ARNm o de prote\u00edna para potenciar la primera dosis de los vectores de adenovirus de Johnson & Johnson o AstraZeneca podr\u00eda ser m\u00e1s eficaz que administrar una segunda dosis del mismo adenovirus.<\/li>
  • Y en este sentido surge otra duda \u00bfC\u00f3mo responder\u00e1n las personas ya vacunadas o inmunizadas a las nuevas vacunas? Por un lado tenemos el problema de vector que no podremos volver a usar el mismo para no perder eficacia. Pero hay otro problema no menos importante y m\u00e1s dif\u00edcil de solucionar y es cuanto cambia spike de una variante a otra. Me explico, la prote\u00edna tiene casi 1300 amino\u00e1cidos, de los cuales solo uno o muy pocos var\u00edan de una variante a otra. Con las primeras inmunizaciones se generan anticuerpos contra la prote\u00edna completa. Si vacunamos con una prote\u00edna casi id\u00e9ntica se reforzar\u00e1 la producci\u00f3n de los anticuerpos de memoria ya existentes y esto puede dificultar estad\u00edsticamente que los nuevos amino\u00e1cidos de las variantes sean inmunog\u00e9nicos y por lo tanto no se logre generar una potente inmunidad contra las nuevas variantes.<\/li><\/ul>\n\n\n\n

    3.- Desde el punto de vista m\u00e9dico hay tambi\u00e9n cuestiones y limitaciones.<\/strong><\/p>\n\n\n\n